Il Teatro Santa Cecilia venne fondato nel 1692 dall'Unione dei Musici, i quali commissionarono il progetto all'architetto Giuseppe Musso. Il teatro fu inaugurato il 28 ottobre 1693 con la rappresentazione de L'Innocenza Penitente o la Santa Rosalia di Vincenzo Giattini. Il teatro aveva sala ellettica, boccascena, palcoscenico e 66 palchi in quattro ordini e una platea composta da 33 file di panche di legno, per un totale di 336 posti.
Con il terremoto del 1726, l'attività teatrale venne interrotaa fino al 1737.Grazie alla qualità delle opere rappresentate, il teatro divenne il luogo di ritrovo privilegiato dell'aristocrazia palermitana. Nel 1816, il teatro fu rinnovato dall'architetto Giuseppe Ponte, il quale realizzò un meccanismo che consentiva, alla fine dell'opera, di trasformare in pochi minuti il teatro in sala da ballo, abbassando il palcoscenico a livello della platea e creando altri 18 palchi.
Nel 1853, l'architetto Carlo Giachery sostituì le panche in legno con delle poltroncine. Dall'aprile del 2016, il teatro ospita i concerti e gli eventi culturali organizzati dalla Fondazione Brass Group.